Ouvimos bastante falar sobre a
resistência das bactérias aos antibióticos, causada principalmente pelo uso indiscriminado
de medicamentos. O mesmo processo de resistência às drogas pode ser observado
em diversos parasitas, incluindo em Leishmania – patógeno causador da leishmaniose
canina e humana.
A existência e o aparecimento de
parasitas resistentes às drogas é bastante preocupante, visto que a
quantidade de drogas disponíveis para o tratamento da leishmaniose é bastante limitada
e podem ser contadas nos dedos das mãos. Um outro fator agravante consiste em
que nem todos os mecanismos de ação das drogas no combate ao microorganismo é
conhecido, tão pouco também se sabe como esses parasitas se tornam resistentes.
Em estratégia inovadora, pesquisadores no Canadá contribuíram significativamente
para o tema. Combinando duas técnicas
relativamente recentes no mundo da microbiologia e biologia molecular os cientistas
conseguiram identificar vários genes que estão relacionados à resistência a alguns medicamentos e que podem também ser utilizados na identificação de novos
alvos para novas drogas.
Parasita causador da leishmaniose. |
Vulgarizando a receita:
Extração
Pegue algumas Leishmanias e extraia seu DNA;
Enzimas de restrição
Faça alguns cortes no DNA em locais específicos
e conhecidos utilizado tesouras específicas;
Clonagem
Cole esses pedaços junto com um marcador e reproduza
vários desses fragmentos de DNA;
Transfecção
Jogue esses fragmentos de DNA pra dentro de
outra Leishmania;
Ao final dessa etapa você terá várias Leishmanias
com vários fragmentos extras de DNA;
Drug pressure
Coloque gradativamente as drogas utilizadas
para o tratamento da leishmaniose em contato com a Leishmania transfectada;
Sobreviventes - Espere pela resposta
As Leishmanias que forem mais resistentes à
pressão seletiva das drogas utilizadas no estudo sobreviverão e devem conter
fragmentos de DNA (genes) relacionados aos mecanismos de resistência;
Descubra qual o gene
Purifique, sequencie esse fragmento e identifique
qual o gene que está conferindo resistência à Leishmania.
Com esse experimento, foi possível identificar
vários genes, proteínas e possíveis mecanismos associados com a resistência de todas
as drogas utilizadas atualmente para o tratamento da leishmaniose. O trabalho
identifica e disponibiliza uma lista de locais no DNA que podem estar
diretamente ou indiretamente ligados à resistência e que podem também serem
estudados para a descoberta de novos alvos terapêuticos aumentando a
perspectiva na procura por novas drogas com maior eficácia, menor custo, menor toxicidade e menor
capacidade de resistência dos microrganismos
1. Gazanion É, Fernández-Prada C, Papadopoulou B, Leprohon P,
Ouellette M. Cos-Seq for high-throughput identification of drug target and
resistance mechanisms in the protozoan parasite Leishmania. Proc Natl
Acad Sci. 2016;(May):201520693.
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